蒙扎罗、维格维等减重药物，为研发它们的大型制药企业带来重磅销售业绩。

　　尽管这类疗法因改变了数百万人往往备受煎熬的减重过程而广受赞誉，但背后的药企也发现了一个难题：副作用。

　　礼来的蒙扎罗、诺和诺德的维格维这类基于肠促胰素的疗法，许多患者反馈出现胃肠道副作用，包括恶心、便秘、腹泻以及呕吐。

　　一位伦敦广告行业高管曾使用蒙扎罗，她表示：“第一次注射后的20分钟内，我就感到轻微恶心。”副作用报告通常会随给药剂量升高而增多，但即便从仅0.25毫克的微剂量起步，她还是出现了相关症状。

　　这位高管记录下自身各类症状，包括胃部疼痛酸痛、口臭以及打嗝。“如果一开始就用高剂量，我肯定会难受得多。”她说。

　　各大制药企业目前正致力于开发新型疗法，在实现相近减重效果的同时，解决当前市场主流药物存在的诸多问题。

　　新药还可能附带额外获益，例如改善患者心血管与肝脏健康，同时保留肌肉量。

　　诺和诺德主管研发的首席科学官马丁・霍尔斯特・朗格表示，当前这一类药物“彻底改变了我们如今治疗肥胖症的方式，但仍不足以满足大量患者的个体化需求”。

　　多数处于研发阶段的主流新药，靶向胰淀素受体。胰淀素是胰腺与胰岛素一同分泌的激素，作用机制和维格维、蒙扎罗等现有GLP‑1药物相近。GLP‑1类药物主要抑制食欲，而胰淀素类药物会作用于大脑不同区域，提升饱腹感，让人体更快产生饱食感。

　　丹麦西兰制药首席医疗官戴维・肯德尔表示，胰淀素“会强化身体的信号，告知你已经进食、已经吃够了”。

　　他称，与之相比，GLP‑1类药物利用的是“厌食信号”，这类信号虽然有效，但并非人脑的本能反应。“尽管胰淀素可以产生与GLP‑1相近的效果，但二者作用于大脑的机制以及产生的副作用并不完全相同。”

　　西兰制药正与瑞士巨头罗氏联合研发胰淀素候选药物petrelintide。罗氏去年以最高53亿美元的交易获得该药物授权。

　　今年3月公布的中期临床试验结果显示，受试者经过42周治疗后，平均体重下降10.7%。该药副作用与安慰剂相近；公司表示，即便使用最大剂量，也未出现呕吐病例，没有受试者因胃肠道不良反应终止治疗。

　　不过，虽然副作用方面表现亮眼，但该药物减重效果不及现有药物（现有药物最高可实现体重下降25%）。试验结果公布后，这家丹麦生物科技公司的股价下跌三分之一。

　　尽管如此，罗氏与西兰制药仍将该药物推进至三期临床试验。肯德尔表示，受试者基本未出现严重胃肠道不良反应，这预示用药者将拥有更好的长期用药体验。

　　诺和诺德还在开发Amycretin的口服与注射剂型，该药物同样是胰淀素与司美格鲁肽的复方制剂。去年公布的试验数据显示，受试者使用最高剂量注射剂型后，平均体重下降24.3%。

　　其他剂型也正在研发当中。礼来表示，新药瑞塔鲁肽的临床试验数据表明，该药物能够减少进食量、加快新陈代谢、减重期间维持能量消耗，同时还可以减轻炎症反应。

　　受试者使用该药物最高剂量治疗80周后，平均体重下降28%，这是目前所有药物所能实现的最大减重幅度；但因副作用导致受试者停药的比例也更高，达到11%。

　　专家表示，减重疗法未来的发展路径或将效仿糖尿病治疗领域：长期来看患者会拥有多种治疗选择，实际上可以自主定制适合自己的治疗方案。

　　由于减重药物会改变正常的消化过程，患者或许始终无法完全摆脱胃肠道副作用，但新剂型有望让副作用的程度有所减轻。

　　雷丁大学药理学教授卡特里娜・比克内尔表示：“靶向不同生物通路的药物有可能带来更多副作用，而临床试验将会识别出最常见的不良反应。”

　　但她补充，靶向多条通路的复方药物，能够让患者使用更低剂量的减重药物，以此减轻令人不适的副作用。

　　“这正是复方药物可以发挥优势的地方。”比克内尔称，“靶向不同通路的药物组合，意味着每种单药可以使用更低剂量，在实现同等减重效果的同时，降低产生不良副作用的风险。”